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如果想讓適應性免疫系統(tǒng)檢測胞內感染,微生物蛋白片段（即抗原）必須由抗原呈遞細胞表面上的MHC-I（I型主要組織相容性復合體）進行呈遞.這需要MHC-I分子和來自傳染性病原體的肽進行精細的胞內折疊,接著將這些肽展示在抗原呈遞細胞的表面上,從而激活附近的CD8+ T細胞以便攻擊入侵的傳染性病原體.
做為這個經(jīng)典的MHC-I抗原呈遞的一種變種形式,一部分稱為樹突細胞的專職抗原呈遞細胞---Batf3依賴性的CD8α+/XCR1+經(jīng)典樹突細胞（classical dendritic cell, cDC1）---執(zhí)行交叉呈遞（ cross-presentation）,即這個cDC1細胞亞群利用MHC-1靶向呈遞來自內化的微生物 死亡的受感染細胞或癌細胞的外源肽.交叉呈遞被認為是諸如cDC1之類的先天性免疫細胞激活和啟動T細胞免疫反應的一種主要方式.交叉呈遞有潛力激發(fā)細胞毒性CD8+ T細胞抵抗胞內病原體和癌細胞,但是這一點是如何實現(xiàn)的已困擾了免疫學家們幾十年的時間.
在一項新的研究中,Derek J. Theisen等人在小鼠中對交叉呈遞的調節(jié)物進行功能性的CRISPR篩選,鑒定出蛋白 WDFY4（WD repeat- and FYVE domain–containing protein 4, 含有WD重復序列和FYVE結構域的蛋白4）在cDC1介導的交叉呈遞但并不在經(jīng)典的MHC-I抗原呈遞中起著至關重要的作用.相關研究結果發(fā)表在2018年11月9日的Science期刊上,論文標題為“WDFY4 is required for cross-presentation in response to viral and tumor antigens”.
這些研究人員證實WDFY4在這個cDC1細胞亞群中特異性地發(fā)揮作用,因而也在交叉呈遞中發(fā)揮著特異性的作用.這揭示出作為一種治療靶標,WDFY4調動細胞毒性CD8+ T細胞來抵抗腫瘤和受感染細胞.
這些研究人員進一步發(fā)現(xiàn),WDFY4并不是MHC-II抗原呈遞所需的,也不是單核細胞來源的樹突細胞執(zhí)行的交叉呈遞所需的.與Batf3–/–小鼠不同的是,Wdfy4–/–小鼠表現(xiàn)出正常的淋巴細胞群體和非淋巴細胞的cDC1細胞群體,這些細胞群體產生IL-12,抵抗剛地弓形蟲感染.然而,與Batf3–/–小鼠相類似的是,Wdfy4–/–小鼠不能夠在體內激發(fā)病毒特異性的CD8+ T細胞,也不能誘導腫瘤排斥,這就揭示出這個cDC1細胞亞群介導的交叉呈遞在抗病毒免疫反應和抗腫瘤免疫反應中起著至關重要的作用.
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